了解你的大脑:老年痴呆症
/背景
Auguste Deter，Alois Alzheimer的主题的案例研究描述了将被称为阿尔茨海默病的疾病。
1906年，在德国的一次精神病医生会议上，阿洛伊斯·阿尔茨海默（Alois Alzheimer）作了一次演讲，详细介绍了奥古斯特·迪特（Auguste Dete）的不寻常案例。阿尔茨海默病大约在五年前就遭遇了威特，当时他在德国法兰克福的一家精神病院担任助理医师。Dete对阿尔茨海默症留下了深刻印象，因为她相对年轻，但患有一系列独特的严重疾病，痴呆如症状。
迪特尔51岁时，阿尔茨海默遇到了她。她最明显的症状是在前一年开始的，那时她的行为变得惊人地古怪。首先，她开始对丈夫表现出不同寻常的嫉妒。然后，她的记忆开始迅速恶化。她很容易迷失方向，经常与现实脱节，被偏执的妄想所困扰。正如老年痴呆症所描述的：
“…有时她觉得有人想杀她,开始大声哭泣…有时她向主治医生像公司…有时她大声抗议,他打算把她……然后她完全精神错乱,拖在她的床上用品,打电话给她的丈夫和女儿,似乎受到幻听。她经常尖叫好几个小时。”
阿尔茨海默氏症对此很感兴趣。迪特似乎受到一种老年性精神病的折磨，这可能是痴呆的症状。但在这么年轻的人身上看到如此严重的痴呆症是很少见的。
除了是一名内科医生，阿尔茨海默病也是一名勤奋的研究者。他对伴随着精神和神经疾病的神经系统的病理变化非常感兴趣。因此，当Dete 55岁去世时，阿尔茨海默要求将她的大脑送到他那里进行研究。经过检查，阿尔茨海默病患者发现，大脑遭受了广泛的神经元损失，并且充满了异常结构（后来才知道是下面讨论的蛋白质沉积）。
迪丝特的年龄，症状和神经退化让阿尔茨海默症认定她是个特例。在他的演讲中，在场的精神科医生似乎没有同样的感觉，然而，因为在他的演讲之后没有任何问题、评论或其他感兴趣的迹象(与会者似乎对下一次关于强迫性手淫的报告更感兴趣)但是阿尔茨海默症患者几乎不知道他的演讲将标志着一个历史性的时刻，因为仅仅几年后，著名的精神病学家（也是阿尔茨海默症患者的同事）埃米尔·克雷佩林（Emil Kraepelin）介绍了这个词阿尔茨海默氏病描述一种早发的老年性痴呆。
直到20世纪70年代末研究人员开始认识到，大多数广告案件不是早期发作，并发生在65岁以上的患者。今天，阿尔茨海默病是这一年龄组人群最大的健康问题之一，由于这一人口数量持续增长(具有讽刺意味的是，这是由于我们提高了使人们活得更长的能力的结果)，它是一个迅速增长的问题。今天,每隔10人在65岁以上约1人遭受广告以及美国患AD的人数预计到2050年将增长近两倍．
阿尔茨海默病的症状是什么？
广告是一种类型痴呆，这个术语用来描述涉及记忆丧失和其他认知困难的情况。痴呆症有许多不同的类型，然而，每一种都有自己的原因和特定的症状。AD只是一个变体。
AD患者智力衰退的最佳迹象是记忆问题。在疾病的早期阶段，这通常表现为难以建立新的记忆，而问题在患者身上尤其明显陈述性记忆，或关于信息和事件的记忆(与如何做常规的事情如系鞋带或用餐具吃饭的记忆相反，这些记忆被称为non-declarative记忆）.早期，患者通常能够保持较早的记忆和非陈述性记忆。然而，随着时间的推移，所有的记忆都会受到影响，甚至最持久的记忆也可能会恶化。
但记忆缺陷只是AD症状学的一个方面。患者还可能出现沟通问题，读写能力可能受损。不可预测的情绪干扰，从冷漠、抑郁到愤怒爆发，都可能发生。思考常常会变成妄想相当一部分患者(高达20%)甚至会出现视觉幻觉．
然而，这不仅仅是受到影响的认知。运动受到阻碍，导致患者开始失去移动性，并且甚至在最简单的自我护理行为中表现出困难。咀嚼和吞咽等基本电机功能发生故障，并且最终发生失禁。
最终（如果患者活了这么长时间），没有多少大脑功能没有受到某种影响，患者完全依赖护理人员帮助进行最基本的日常活动，比如吃饭和上厕所。这种疾病总是致命的。
阿尔茨海默病患者的大脑会发生什么？
当Alois Alzheimer检查Auguste Dete的大脑时，他注意到一些明显的病理变化。首先是大脑经历了严重的萎缩。与健康的大脑相比，它似乎有些萎缩。
AD大脑的萎缩是由于疾病中脑细胞的死亡造成的。AD就是众所周知的a神经退行性疾病，这是一种用来指导致神经元退化和死亡的疾病。许多疾病都属于这一类(如帕金森病、肌萎缩性脊髓侧索硬化症)，但AD是最常见的一类。
阿尔茨海默病还注意到神经元内部和周围的异常结构。他说，“分布在整个皮层……有……由特殊物质沉积引起的病灶”，他还提到“许多纤维彼此相邻……它们一个接一个地出现在细胞表面。”阿尔茨海默病描述了当今AD的两个标志性神经症状：淀粉样斑块和神经原纤维缠结．
这些结构中的第一个，淀粉样斑块，由小分子的集合组成肽(本质上是一种更小的蛋白质)β淀粉样蛋白，或Aβ，在神经元外形成大簇。通常，酶被称为蛋白酶可以帮助清除大脑中多余的肽和蛋白质。但淀粉样斑块对蛋白酶的降解尤其有抵抗力。因此，随着疾病的发展，它们在大脑中积聚;它们的存在是AD大脑的一个决定性特征。
请观看这段2分钟的神经科学视频，了解阿尔茨海默病影响大脑的方式。
阿尔茨海默症观察到的另一种结构，神经纤维缠结，也由异常的蛋白质沉积组成。在这种情况下，蛋白质的罪魁祸首被称为τ．Tau蛋白通常在帮助细胞运输物质方面起着重要作用，但在AD中，它失去了正常的功能，并在阿尔茨海默病描述的缠结中聚集在一起。和淀粉样斑块一样，大脑用来清除多余蛋白质沉积的正常机制无法有效清除神经原纤维缠结。事实上，即使在受影响的神经元死亡后，在其内部发现的缠结仍会提醒我们原来的神经元。
随着病情的发展，淀粉样蛋白斑块和神经原纤维缠结在大脑中越来越多地积聚。因此，这些异常结构的出现与AD症状的严重程度相关。与此同时，这些结构在疾病发展中到底扮演了什么角色仍不清楚。例如，研究人员仍然不确定淀粉样蛋白斑块本身是否会损害神经元，或者它们是否代表了大脑隔离有毒Aβ多肽以保护神经元免受其有害影响的努力。神经原纤维缠结也有类似的问题。它们的出现似乎破坏了神经元的功能，而且它们在大脑中的扩散与神经退化和症状的关系甚至比淀粉样蛋白斑块的增殖更密切．然而，它们对AD进展的具体贡献仍不确定。
原因和治疗方法
因此，围绕着AD的发病过程还有很多问题。同样，这种疾病为什么会影响一些人而不会影响其他人也不确定。在一小部分AD病例中，这种疾病可能与少数已确定基因的突变有关，这些基因的蛋白质产物参与了上述a β多肽的产生。但对大多数患者来说，这种疾病没有明确的遗传或环境原因。
然而，有一些已知的风险因素。例如，一种叫做载脂蛋白E， 或者舆传，会使患AD的风险增加10到20倍。舆传一种与血液中胆固醇和其他脂类的运输有关的蛋白质的编码，但目前还不清楚为什么它可能与AD风险有关。然而，高脂和高胆固醇水平，也已被确定为可能的危险因素的疾病。
还有其他一些潜在的危险因素，比如吸烟，重复头部伤，心血管健康差和糖尿病. 然而，研究人员仍然不确定这些因素是如何增加患AD的几率的。到目前为止，最大的风险因素仍然是我们无法避免的：老年。
因此，AD的病因仍然有些模糊，这可能使我们的治疗同样不令人满意也就不足为奇了。这种疾病最常见的治疗方法是使用提高神经递质水平的药物乙酰胆碱在大脑中。乙酰胆碱被认为在学习和记忆中扮演着重要的角色下橄榄核)在ad期间大量减少，可能导致记忆丧失。
一种叫做乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEIs)的药物可以抑制一种叫做乙酰胆碱酯酶的活性乙酰胆碱酯酶，其正常功能是从突触中去除乙酰胆碱——实际上减少了神经递质在该突触上的作用。通过抑制乙酰胆碱酯酶活性，乙酰胆碱酯酶引起乙酰胆碱水平升高。在这个过程中，这些药物可以略微改善记忆。然而，由于效果有限，乙酰胆碱酯酶抑制剂在疾病的后期阶段往往不是很有用。事实上,在服用药物的患者中，只有不到10%的患者认知症状得到明显改善．此外，乙酰胆碱酯酶抑制剂只能治疗ad的症状，它们对阻止疾病的发展没有任何作用。
还有一些其他的治疗方法，还有很多正在探索中，但在这一点上，我们没有任何方法来阻止构成AD症状的神经退化。因此，我们治疗这种疾病的能力仍然有些有限。希望继续的神经科学研究能让我们有一天开发出更好的方法来解决AD大脑中的病理变化。
参考文献(除了上面的链接文本):
阿尔茨海默氏症(Alzheimer A, Stelzmann RA, Schnitzlein HN, Murtagh FR): 1907年阿尔茨海默氏症论文“Uber eine eigenartige Erkankung der Hirnrinde”的英译。阿娜特。1995;8(6):429 - 31所示。
阿尔茨海默病与他的疾病:简史。神经科学。2011年4月;32(2):275-9。doi: 10.1007 / s10072 - 010 - 0454 - 7。
小Sanes, TM Jessell。老化的大脑。在:坎德尔ER，施瓦茨JH，杰塞尔TM，编。《神经科学原理》，第5版。纽约:麦格劳-希尔出版社。
