了解你的大脑:亨廷顿的疾病

背景

乔治亨廷顿不是一个多产的研究员。实际上,他只在他的职业生涯中发表了三篇科学论文。然而,其中的第一个在1872年出版了当亨廷顿22岁时,将在今天大多数神经科学教科书中导致他的名字。

在那篇论文中,标题为在Chorea.亨廷顿讨论了自中世纪以来曾以众所周知的思想呼吸的疾病。这个单词乔修整来自极客Choreia.,这意味着跳舞,它用于描述一种特征的疾病,其肢体的无意识,痉挛性运动与奇怪的舞蹈有些相似之处。

有许多不同类型的乔利亚,每个冠军都与不同的潜在原因相关联。乔治亨廷顿将那个特定形式的乔利亚的最佳描述写了最佳描述,该点开始于成年,并且是遗传的,无情地进行,始终致命。在几十年之下,描述的亨廷顿被广泛地被认为是一种独特的疾病,这是为了欣赏亨廷顿的清晰准确地描绘疾病 - 被称为亨廷顿的舞蹈区。这个名字最终更换为亨廷顿的疾病(高清),因为它显而易见的是,这种情况涉及的不仅仅是乔利亚。并非所有患有高清患者的患者都会开发乔利亚,甚至那些患者经历了与运动无关的许多其他症状。

在20世纪,随着我们对遗产普通模式的理解,高清的遗传性质变得更加清晰。在20世纪80年代,确定了一种基因,似乎是HD的原因。通过这种发现,HD加入了由单个基因突变引起的疾病的简短列表。

什么是亨廷顿的疾病?

HD的症状可以在任何年龄上出现,但通常在中年出现(发病的平均年龄是40年)。起初,患者往往会经历个性,认知和运动的微妙变化。例如,患者可能会变得烦躁,难以记住东西,或者特别不安或烦躁不安。然而,这些症状通常不足以导致诊断。

早期症状随后进入症状,允许明确诊断HD。这些包括:具有思想,协调和平衡,眼球异常和肌肉刚性等显眼运动问题。此外,认知症状可能变得衰弱,并且可以涉及难以聚焦,倾向于思想,缺乏脉冲控制,缺乏意识。精神症状等抑郁,失眠和疲劳等常见。

亨廷顿的疾病导致基底神经节(在大脑中间突出显示的结构)导致显着的神经变性。

HD是A.神经变性紊乱,意味着它的特征是神经元的变性和死亡。因此,症状伴随着脑的病理变化,包括特定脑区的神经元损失。这凯特腐败(这两部分基底神经节)细胞损失是最突出的两个领域,并且对他们的损坏被认为是HD患者体验的一些运动问题的原因。然而,大脑的其他区域,就像Imageia nigra.脑皮质海马小脑下丘脑, 和丘脑也受到影响。该疾病总是致命的;这从诊断到死亡的平均时间约为20年

什么导致亨廷顿的疾病?

HD是一种罕见的疾病,以每10万人每10万人约4-10件案例的速度发生在西方世界。如上所述,疾病是遗传的,并且可以追溯到一个名为HUNTINGTIN的单一基因中的突变(HTT)。哈特基因含有DNA序列由三个核苷酸(胞嘧啶,腺苷和鸟嘌呤,或CAG)组成的重复 - 一种称为三核苷酸重复的模式。

一定程度的三核苷酸重复哈特基因是正常的,不会导致高清。然而,当基因突变时,可能发生过量的CAG重复(35以上)。重复次数越高,开发HD的风险越大。例如,36-39重复导致高清的风险增加,也可能是疾病的发作将如此晚期的可能性,因为其他原因,明显的症状可能不会出现。然而,重复40个或更多的重复是完全的渗透突变,意味着所有突变的人都会发展疾病。随着重复次数的增加,发病时代更可能更年轻70或更多的重复导致疾病出现在青年期间。这到目前为止看到最大的重复长度已有250,但看到重复长度大于80,非常罕见。

突变哈特导致HD的基因被称为常染色体占主导地位突变。这意味着对突变蛋白编码的基因变异是显性的,并且如果它是遗传的,则会表达。如果一个父母有高清,他们的孩子有50%的机会继承突变的基因,从而实现高清。

亨廷顿蛋白的功能(由此产生哈特基因尚未完全明白,但它是思想在胚胎发育中发挥重要作用。还有迹象表明它是细胞中信号传导途径的重要调节因子。它在整个身体中表达,但特别普遍中枢神经系统

一个过量的CAG重复哈特基因导致生产突变形式的亨廷顿蛋白。这些突变蛋白的特征导致它们可能被细胞酶切割。然后将切割的片段倾向于群体,在神经元内形成簇,这些簇不容易被脑酶去除。已经假设这些蛋白质簇(以某种方式与蛋白质聚集体相似老年痴呆症帕金森的而且其他神经退行性疾病可能在高清中看到的神经元损伤中发挥作用。

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此外,突变亨廷顿似乎也能够招募其他正常蛋白质,进入这些簇中。通过这种方式,亨廷顿蛋白被认为将其异常状态传播到健康蛋白质,这可能导致正常的细胞功能被破坏。最后,有些人建议突变的亨廷顿也可能对神经元具有直接的毒性作用。

然而,与其他神经退行性疾病一样,HD导致神经系统损伤的确切方式尚未完全理解,蛋白质聚集体对大脑的影响仍然没有完全清楚。例如,一些研究人员甚至认为亨廷顿聚集体是大脑防御机制的一部分它试图应对正在发生的其他致病性变化。然而,一般而言,证据支持假设亨廷顿骨料毒性毒性,并在疾病的进展中发挥作用。

由于亨廷顿蛋白沉积物积聚在高清患者的大脑中,大脑的区域也开始显示神经变性。如上所述,凯特腐败受到强烈影响,但其他地区Imageia nigra.脑皮质海马小脑下丘脑, 和丘脑体验变性也是如此。

HD没有治愈。然而,有许多药物可以采取治疗疾病的症状。这些因症状而有所不同,并且来自毒品的范围喜欢四萘嗪治疗乔利亚选择性血清素再摄取抑制剂抑郁症。虽然四萘嗪等药物有效治疗HD的症状,但有些也具有显着的副作用。这通常会让患者没有出色的治疗选择。治疗方案的稀疏性与不可避免的疾病的致命性有助于高清患者的自杀率约为5至10倍。

参考(除了上面的链接文本):

沃克福。亨廷顿氏病。柳叶刀。2007年1月20日; 369(9557):218-28。