多巴胺神经元在体积内尼亚顿的死亡究竟导致PD的最常见症状仍然没有完全清晰,但目前的假设关注多巴胺神经元在促进运动中的多巴胺神经元的作用。Impicaia nigra是一系列结构的一部分基底节,这对运动来说非常重要(在其他事情中)。基底神经节被认为是在需要运动时帮助我们移动,并且在不想要的时候抑制运动。
为了更好地了解这种运动和运动抑制的平衡如何运作,想想现在在你的身体上发生的事情,因为你仍然相对读到这篇文章(如果你现在正在阅读时移动这,然后在你身体休息时想到另一个时间)。当您正在阅读时,如果要将手移动到屏幕或鼠标,则大脑启动移动。但是,当你没有瞄准运动时,并且正在努力保持相对一动不动的时候,你的大脑也会集中参与保持这种方式。换句话说,随着你仍然仍然存在,你的大脑必须故意抑制任何不期望的运动 - 就像你的头部突然朝着不同的方向转动,你的手在空中不由自主地颠倒了。
基础神经节被认为是这种抑制作用的一体化,因为它们内的电路不断安静地安静的神经元的活动运动皮层发起自主运动。在substantia多巴胺神经元在黑质的抑制的释放发挥作用。换句话说,没有多巴胺,您基底节有困难的时候停止自己的运动的抑制。他们变成这样是无法被关闭,在这种情况下,开关控制是不断施加力,以保持其他设备被开启设备的开关。
因此,当那些多巴胺神经元退化并死亡时,阻止您的基础神经节抑制运动变得更加困难。然后,甚至可以抑制所需的运动,提供解释为什么帕金森患者开始运动需要如此多的努力,为什么它即使在开始之后也会缓慢而且努力。
是什么原因导致的多巴胺神经元的死亡在黑质,但是,目前还不清楚。有些研究表明他们的死亡与异常的蛋白质沉积有关,这是PD大脑的另一个标志标志。这些沉积物主要由称为蛋白质组成α-突触核蛋白在帕金森病和其他一些疾病(如阿尔茨海默病、痴呆)中,它们会在神经元内异常聚集在一起。这些蛋白质聚集体被称为路易体,以弗里茨·路易的名字命名,他在1910年发现了这些蛋白质。路易小体被认为能够以多种方式干扰细胞结构和功能,从破坏DNA到破坏线粒体.
无论如何,路易体和细胞死亡之间的联系还没有完全清楚,一些研究人员指出,在通常看不到路易尸体的地区,有细胞死亡的证据作为证明其他因素在造成神经元在PD中死亡。
大脑中的所有神经元都表达-突触核蛋白,并依赖于帕金森病病理过程中死亡的神经元中被认为失效的相同机制,所以仍然不清楚为什么帕金森病优先影响黑质和大脑中选择的少数其他区域。有些人提出PD能够使用朊病毒机构在整个大脑中传播并且蔓延的路径由神经元的连接决定。其他人表明某些神经元简单地更容易受到PD损坏的病理学,因此它们是最有可能受到影响的人。据目,Pd病理学趋势优先影响大脑的某些区域的确切原因仍然尚不清楚。
这也是不确定是什么原因导致的疾病过程中首先开始。在大多数情况下,它被认为是与遗传和环境因素的组合。But exactly which genes and environmental influences are involved likely differs from case to case, and although a number of potential genes and environmental risks (e.g. pesticide exposure, repetitive head injuries) have been identified as potential contributing factors, more research needs to be done to develop a better understanding what exactly causes the initiation of the disease.
L-DOPA用于帕金森病
虽然目前有几种可行的治疗帕金森病的方法,但最常见的、通常也是最有效的初始治疗方法是多巴胺的前体,即左旋多巴。当你的大脑产生多巴胺时,它是从氨基酸酪氨酸开始的,它可以直接从饮食中获得,也可以通过另一种氨基酸(苯丙氨酸)的转换获得。然后酪氨酸被转化为左旋多巴,左旋多巴又可以转化为多巴胺。
似乎Pd的最逻辑治疗似乎是向患者施用多巴胺,以补充基础神经节的神经递质的耗尽水平,这将证明是无果蝇的,因为多巴胺不能穿过血脑屏障,结构通常有助于保持不需要的物质进入大脑的血液循环。这个障碍通常是有益的,因为它可以防止之类的东西病原体进入大脑。然而不幸的是,血 - 脑屏障可以阻止也试图让潜在的治疗物质进入大脑。