背景

1906年，在德国召开的一次精神病学家会议上，阿耳茨海默做了一次演讲，详细介绍了奥古斯特·德迪勒的不寻常案例。阿兹海默大约是在5年前遇到迪特的，当时他在德国梅因河畔法兰克福的一家精神病院担任助理医师。迪特在老年痴呆症上留下了深刻的印象，因为她相对年轻，但她患有一种独特的严重的，痴呆-就像症状一样。

迪特尔51岁时，阿尔茨海默遇到了她。她最明显的症状是在前一年开始的，那时她的行为变得惊人地古怪。首先，她开始对丈夫表现出不同寻常的嫉妒。然后，她的记忆开始迅速恶化。她很容易迷失方向，经常与现实脱节，被偏执的妄想所困扰。阿尔茨海默描述它：

“...有时候她想有人试图杀死她，然后迎接像公司一样迎接主治医生......有时候她大声抗议，他打算削减她......然后她又是完全社会，绕着她的床上用品，呼叫拖累她的丈夫和女儿似乎遭受了幻觉。她经常尖叫好几个小时。“

阿尔茨海默氏症对此很感兴趣。迪特似乎受到一种老年性精神病的折磨，这可能是痴呆的症状。但在这么年轻的人身上看到如此严重的痴呆症是很少见的。

除了是一名内科医生，阿尔茨海默病也是一名勤奋的研究者。他对伴随着精神和神经疾病的神经系统的病理变化非常感兴趣。因此，当Dete 55岁去世时，阿尔茨海默要求将她的大脑送到他那里进行研究。经过检查，阿尔茨海默病患者发现，大脑遭受了广泛的神经元损失，并且充满了异常结构（后来才知道是下面讨论的蛋白质沉积）。

Dete的年龄、症状特征和神经恶化使她确信阿尔茨海默症是一个独特的病例。然而，出席他关于这个主题演讲的精神病学家们似乎感觉不一样，因为在他的演讲之后没有任何问题、评论或其他感兴趣的迹象(与会者似乎对下一次关于强迫性自慰的演讲更感兴趣）.但没想到，早老性痴呆知道，他的演讲将标志着一个历史性的时刻，因为只有几年后著名的精神病学家（和老年痴呆症的同事），埃米尔·克拉佩林引入术语阿尔茨海默氏病（AD）来描述老年性痴呆的早发性形式。

直到20世纪70年代末研究人员开始认识到，大多数广告案件不是早期发作并发生在65岁以上的患者中。今天，广告是该年龄集团人民的最大健康问题之一，并且由于该人群的数量持续增加（讽刺地是，因此我们提高了让人们活着更长时间的能力，这是一个迅速增长的问题。今天，每隔10人在65岁以上约1人遭受广告和人数与美国AD在2050年预计将增长近三倍．

阿尔茨海默病的症状是什么？

广告是一种类型痴呆，一个用来描述包括记忆力丧失和其他认知困难的情况的术语。痴呆症有许多不同的类型，但每种类型都有自己的原因和具体的症状。广告只是一种变体。

阿尔茨海默病智力下降最明显的迹象是记忆问题。在疾病的早期阶段，这通常表现为创造新记忆的困难，问题尤其明显陈述性记忆或者关于信息和事件的记忆（而不是如何进行如何进行常规事物，如绑鞋或与用具一起吃的东西，这被称为非陈述回忆）.早期，患者通常能够保持较早的记忆和非陈述性记忆。然而，随着时间的推移，所有的记忆都会受到影响，甚至最持久的记忆也可能会恶化。

但记忆缺陷只是AD症状学的一个方面。患者还可能出现沟通问题，读写能力可能受损。不可预测的情绪干扰，从冷漠、抑郁到愤怒爆发，都可能发生。思考常常会变成妄想患者（高达20％）大幅集甚至出现幻视．

然而，这不仅仅是受到影响的认知。运动受到阻碍，导致患者开始失去移动性，并且甚至在最简单的自我护理行为中表现出困难。咀嚼和吞咽等基本电机功能发生故障，并且最终发生失禁。

最后(如果病人活了这么长时间)，没有多少大脑功能没有受到某种程度的影响，病人就会完全依赖护理人员的帮助，即使是最基本的日常活动，比如吃饭和上厕所。这种病总是致命的。

阿尔茨海默病的大脑发生了什么？

当Alois阿尔茨海默检查Auguste Deter的大脑时，他注意到一些明显的病理变化。第一种是大脑经历了严重的萎缩。与健康的大脑相比，它似乎有些萎缩。

AD大脑的萎缩是由于疾病中脑细胞的死亡造成的。AD就是众所周知的a神经退行性疾病，这是用于指导致神经元变性和死亡的疾病的分类。许多疾病属于这一类别（例如帕金森病，肌营养的外侧硬化），但广告是本集团最常见的疾病。

阿尔茨海默还注意到神经元内部和周围的异常形成。他说“分布在整个皮层……有……由一种特殊物质沉积而引起的病灶”，他还提到“许多纤维彼此相邻……它们一个接一个地出现在细胞表面。”阿尔茨海默氏症描述了AD的两个标志性神经症状淀粉样蛋白斑块和神经原纤维缠结．

首先这些结构的淀粉样蛋白斑，包括小集合肽（本质上是一种蛋白质的较小版本）称为β淀粉样蛋白或者，在神经元外形成大簇的Aβ。通常，酶称为蛋白酶可以帮助清除大脑中多余的肽和蛋白质。但淀粉样斑块对蛋白酶的降解尤其有抵抗力。因此，随着疾病的发展，它们在大脑中积聚;它们的存在是AD大脑的一个决定性特征。

阿尔茨海默症观察到的另一种结构，神经纤维缠结，也由异常的蛋白质沉积组成。在这种情况下，蛋白质的罪魁祸首被称为τ．头通常在帮助传输材料在整个细胞中起重要作用，但在AD它在阿尔茨海默描述的缠结在一起失去其正常功能和簇。像淀粉样斑块，正常机制大脑用来去除不需要的蛋白质沉淀无法有效清除神经原纤维缠结。事实上，即使是受影响的神经元死后，缠结内发现它依然像那是神经元的提醒。

随着疾病的进展，淀粉样蛋白斑块和神经纤维纤维缠结在大脑中越来越积聚。因此，这些异常结构的外观与广告症状的严重程度相关。与此同时，这些结构在疾病发展中发挥的作用仍然不清楚。例如，研究人员仍然不确定，如果淀粉样蛋白斑块本身对神经元损害，或者它们代表大脑的努力，以防止有毒Aβ肽以保护神经元免受其有害作用。有关神经纤维炎缠结的问题。他们的外表似乎是对神经元功能的破坏性，与淀粉样斑块的增生相比，它们在大脑中的传播与神经退行性变和症状的相关性更好．然而，它们对AD进展的具体贡献仍不确定。

原因和治疗

因此，仍有许多问题仍然围绕着广告的疾病过程。同样，不确定性环绕着为什么疾病影响了一些人，而不是其他人。在一小部分AD病例中，该疾病可以与少数鉴定的基因中的突变链接，其蛋白质产品参与上述Aβ肽的产生。但对于大多数患者而言，疾病没有明确的遗传或环境原因。

然而，有一些已知的风险因素。例如，一种叫做载脂蛋白E， 或者舆传那会使患AD的风险增加10到20倍。舆传一种与血液中胆固醇和其他脂类的运输有关的蛋白质的编码，但目前还不清楚为什么它可能与AD风险有关。然而，高脂和高胆固醇水平，也已被确定为可能的危险因素对于疾病。

有许多其他潜在的风险因素，就像吸烟，重复头部伤，心血管健康差和糖尿病．研究人员还不能确定，但​​是，只是如何将这些因素可能增加患AD的几率。而迄今为止最大的风险因素仍然是一个我们无法回避：晚年。

因此，AD的病因仍然有些模糊，这也许使我们的治疗同样不令人满意不足为奇。这种疾病最常见的治疗方法包括使用提高神经递质水平的药物乙酰胆碱在大脑里。乙酰胆碱被认为在学习和记忆以及乙酰胆碱神经元的大型储存库（例如下橄榄核中）的使用记忆丧失AD-可能贡献期间抽取。

称为乙酰胆碱酯酶抑制剂（ACHEIS）的药物抑制了酶的活性乙酰胆碱酯酶，其正常功能是从Synapse中除去乙酰胆碱 - 实际上降低神经递质可以在该突触处具有的效果。通过抑制乙酰胆碱酯酶活性，Acheis导致乙酰胆碱水平增加。在此过程中，这些药物可以导致记忆力的适度改善。然而，由于效果是适度的，因此，acheis在疾病的后期阶段通常不是很有用。实际上，在服用药物的患者中，只有不到10%的患者认知症状得到明显改善. 此外，疼痛只能治疗AD的症状，而不能阻止疾病的进展。

有少数其他治疗方法，还有许多其他探索，但此时我们没有任何阻止神经变性的方法，使广告的症状下来。因此，我们在治疗疾病的能力方面保持有限。希望持续的神经科学研究允许我们开发更好的方法来解决广告大脑中发生的病理变化。

参考文献（除了上面链接文本）：

阿尔茨海默氏症(Alzheimer A, Stelzmann RA, Schnitzlein HN, Murtagh FR): 1907年阿尔茨海默氏症论文“Uber eine eigenartige Erkankung der Hirnrinde”的英译。阿娜特。1995;8(6):429 - 31所示。

阿尔茨海默病与他的疾病:简史。神经科学。2011年4月;32(2):275-9。doi: 10.1007 / s10072 - 010 - 0454 - 7。

Sanes JR，Jessell TM。大脑老化。在：坎德尔ER，施瓦茨JH，Jessell TM，EDS。神经科学，第5版的原则。纽约：麦格劳 - 希尔。