了解你的大脑:致命的失眠

1991年,米歇尔·a·科克(Michel a . Corke)从芝加哥一所高中的音乐教师职位上休假时,开始出现睡眠问题。他刚满40岁,身体似乎很健康,但很快就发现,他遭受的不仅仅是普通的失眠症。他不仅比平时睡得久。他也没有经常在夜里醒来的问题。他没有睡觉在所有

在几个月内,Corke的睡眠缺乏造成明显的身心恶化。他在余额中制定了问题,走路困难。他开始展示痴呆症的迹象,并且有时候他似乎与现实失去联系。有时这些剧集涉及幻觉。

圣诞节后,他被送往医院。此时,Corke无法沟通。他完全依赖于他的家人来帮助他表现最简单的任务,如淋浴和穿衣服。他的下降迅速而普遍存在。

一开始,医生们不知道考克是错的。他们诊断他患有多发性硬化症尽管他并没有真正有疾病的症状概况。

但医生们很快就意识到科克的“睡眠”有一些不寻常的地方。尽管科克经常闭上眼睛,看起来像是在睡觉,但对他大脑活动的测量发现,他的大脑从未真正入睡。这让医生们意识到,他患的是一种过去十年才被发现的疾病,叫做致命家族性失眠症(现在通常被称为致命失眠症,因为并非所有病例都是遗传性的)。

在这种疾病中,睡眠逐渐中断,直到患者表现出很少或没有睡眠。最终,死亡不可避免。

科克(Michel Corke)的情况也不例外。当他被送进医院时,已经有130天没有睡觉了。他死的时候,已经有6个月没睡觉了。

致命的失眠症有哪些症状?

致命失眠症是一种罕见的疾病,通常发生在中年或更晚的时候(平均发病年龄为51岁),开始时患者会抱怨睡眠问题或白天过度疲劳。首先,由于这种极端的白天嗜睡,人们可能会认为病人受到了一种疾病的折磨困了。

有时早期还会出现其他异常症状,如复视、阳痿、高血压、出汗增多、流泪(即流泪)和/或唾液分泌增多。

随着病情的发展,患者会完全失去睡眠能力。各种运动问题出现,包括平衡和协调困难和步态异常。患者有时也会产生妄想症,并表现出与梦境相似的不寻常行为,即无意识地做出与梦中发生的事情相关的动作。

在疾病的后期,病人被剥夺睡眠一段时间后,他开始越来越多地处于昏迷状态,很难从昏迷中唤醒他。他可能会经历突然的痉挛性运动,但像站立和行走这样自主的运动往往变得困难甚至不可能。他可能会失去说话的能力,吞咽困难,并陷入植物人状态。

在疾病的这些阶段,死亡随时可能发生,但如果病人活得足够长,他经常会陷入昏迷,这将导致死亡。疾病的持续时间从8个月到72个月不等,平均病程略超过18个月。

致命的失眠症患者的大脑发生了什么?

“睡眠”期间的大脑活动

验证致命失眠症患者睡眠障碍的一种方法是使用多导睡眠描记术(polysomnography)来测量整个晚上的睡眠活动。多导睡眠描记术测量大脑的电活动(使用脑电图或脑电图),以及在睡眠期间发生的其他一些生理变化,如眼球运动、肌肉活动和心电活动。

多导睡眠描记术经常被用来证实致命的失眠症,因为病人可能会在晚上闭着眼睛不动的时候看起来在睡觉。然而,多导睡眠描记仪显示,他们的大脑活动并不像正常睡眠的模式。

健康人在睡眠期间,大脑从相对较浅的睡眠周期到深度睡眠周期再到快速眼动睡眠周期。一个完整的循环大约需要90-120分钟,每晚重复4-6次。这些不同的睡眠阶段都有典型的电活动,可以用脑电图来测量。

患有致命失眠症的患者,当然,总睡眠时间会大幅减少。但即使有时他们看起来好像睡着了,脑电图仍然不会显示健康睡眠的这些特征。相反,他们的大脑活动通常表明,他们在晚上的大部分时间里都是清醒的,有非常短暂的浅睡眠(即第一阶段或第二阶段睡眠),偶尔会出现持续几秒钟或几分钟的快速眼动睡眠。随着病情的发展,深度睡眠通常会消失所有REM睡眠的痕迹也可能消失

丘脑是图像中的橙色,椭圆形结构。它们是致命失眠中最显着的神经变性的部位。

神经退化

致命的失眠与严重的失眠有关神经退化丘脑它被认为是睡眠调节中一个至关重要的结构。丘脑被认为在一种被称为慢波睡眠的深度睡眠的生成中发挥着特别重要的作用。在疾病的发展过程中高达80%的神经元丢失在某些丘脑。

下橄榄核,一个结构脑干这是紧密相连的小脑也患有严重的神经退化,失去了超过50%的神经元.下橄榄核在致死性失眠症状中的作用尚不清楚。它可能会导致运动相关的症状,比如震颤和痉挛性肌肉收缩,但是一些证据表明橄榄核和小脑与睡眠有关

这种疾病有时还与神经元内巨大的异常室或空泡的形成有关。大脑中的这些“洞”可以使大脑呈现海绵状。在致命性失眠中,这主要发生在脑皮质

朊病毒蛋白的积累

致命的失眠被认为是朊病毒疾病,因此还涉及脑中累积异常折叠形式的朊病毒蛋白。这些错误折叠的蛋白质具有积聚成抗性被脑酶分解的簇的趋势。这些蛋白质簇在大脑中形成的影响尚不清楚,尽管它们通常与大脑的病理变化有关。(对于朊病毒疾病的短底漆,读这篇文章.)

朊病毒蛋白也能将其错误折叠状态传递给其他健康蛋白质。因此,它们可以在受感染患者的大脑内扩散,逐渐增加错误折叠的朊病毒蛋白的数量。有趣的是,如果朊病毒从一个宿主传播到另一个宿主,它们的“传染性”也会导致疾病。虽然人们并不认为致命的失眠是以这种方式在人群中传播的,这种疾病已传染给老鼠通过向他们注射患有这种疾病的人类患者的液化脑组织。

然而,在致命的失眠,朊病毒蛋白簇相对较少与其他朊病毒疾病相比而且,虽然随着疾病的发展,大脑某些区域的沉积物数量会增加,但对于神经退化最严重的区域,比如丘脑,情况并非如此。因此,目前还不清楚是什么原因导致神经退化,从而产生致命的失眠症状。

什么导致了致命的失眠?

迄今确定的大多数致命失眠病例被认为是遗传疾病,其归因于PRNP中的遗传突变,或PRIONN蛋白,基因---一种基因也涉及其他朊病毒疾病。该突变是常染色体显性突变,这意味着如果有突变的某人有孩子,孩子有50%的几率以相同的突变结束。当致命失眠遗传时,它通常被称为致命家族性失眠。

到目前为止,全世界已知携带这种突变基因的个体只有200多人与致命的家族性失眠有关。由于这种疾病的全球分布,一些研究人员认为它是由一种反复发生的突变引起的,这种突变在一些家庭中独立发生。

1999年,第一例非遗传性致命失眠症出现。非遗传性致命性失眠通常被称为零星的致命的失眠,到目前为止目前已确诊32例.这些患者显示大多数相同的症状和病理学,作为致命的家族性失眠患者,但它们没有疾病的家族史,并且没有在致命的家族性失眠患者中看到的PRNP基因的突变。

致命失眠的治疗方法是什么?

我们治疗致命失眠症患者的能力非常有限。即使是最强效的镇静剂(如巴比妥类、苯二氮卓类)也不会使患者入睡。因此,治疗的重点在于尽可能减轻障碍的症状(这本身就是一个挑战)。

参考(除了上面的链接文本):

致死性家族性失眠和偶发性致死性失眠。Handb clinical Neurol. 2018;153:271-299。doi: 10.1016 / b978 - 0 - 444 - 63945 - 5.00015 - 5所示。

致死性家族性失眠症与丘脑在睡眠调节中的作用。临床神经病学杂志。2011;99:981-96。doi: 10.1016 / b978 - 0 - 444 - 52007 - 4.00018 - 7。

Montagna P, Gambetti P, Cortelli P, Lugaresi E.家族性和偶发性致命性失眠。柳叶刀神经杂志。2003年3月2日:167-76。(在