1991年，米歇尔·科克（Michel A.Corke）在芝加哥一所高中担任音乐教师，当时他正在享受暑假，开始出现睡眠问题。他最近刚满40岁，身体似乎很好，但很快就很明显，他患的不仅仅是你的普通失眠。这不仅仅是因为他比平时睡得更长。他也没有遇到一个通病，那就是一夜之间经常醒来。他没有睡觉在所有．

在几个月内，科克的睡眠不足导致了明显的身体和精神衰退。他出现了平衡障碍和行走困难。他开始表现出痴呆的迹象，有时他似乎与现实脱节。有时这些发作与幻觉有关。

圣诞节后，他被送进了医院。当时，科克无法与外界沟通。他已经完全依赖他的家人来帮他做一些最简单的事情，比如洗澡和穿衣服。他的衰弱是迅速而普遍的。

一开始，医生们不知道考克是错的。他们诊断他患有多发性硬化症，尽管他并不具备这种疾病患者的症状特征。

但医生们很快就意识到科克的“睡眠”有一些不寻常的地方。尽管科克经常闭上眼睛，看起来像是在睡觉，但对他大脑活动的测量发现，他的大脑从未真正入睡。这让医生们意识到，他患的是一种过去十年才被发现的疾病，叫做致命家族性失眠症(现在通常被称为致命失眠症，因为并非所有病例都是遗传性的)。

在这种疾病中，睡眠逐渐中断，直到患者表现出很少或没有睡眠。最终，死亡不可避免。

科克(Michel Corke)的情况也不例外。当他被送进医院时，已经有130天没有睡觉了。他死的时候，已经有6个月没睡觉了。

致命的失眠症有哪些症状?

致命失眠症是一种罕见的疾病，通常发生在中年或更晚的时候(平均发病年龄为51岁)，开始时患者会抱怨睡眠问题或白天过度疲劳。首先，由于这种极端的白天嗜睡，人们可能会认为病人受到了一种疾病的折磨太困了。

有时早期还会出现其他异常症状，如复视、阳痿、高血压、出汗增多、流泪(即流泪)和/或唾液分泌增多。

随着病情的发展，患者完全失去了睡眠能力。出现了各种各样的运动问题，包括平衡和协调困难以及步态异常。患者有时也会产生妄想，表现出类似于做梦的不寻常行为，即无意识地做出与梦中发生的事情相关的动作。

在疾病后期，当一名患者被剥夺睡眠一段时间后，他开始越来越多地处于昏迷状态，很难将其唤醒。他可能会经历突然的、痉挛性的运动，但像站立和行走这样的自愿性运动往往变得难以实现。他可能会失去说话能力，吞咽困难，并陷入植物人状态。

在疾病的这些阶段，死亡随时可能发生，但如果病人活得足够长，他经常会陷入昏迷，这将导致死亡。疾病的持续时间从8个月到72个月不等，平均病程略超过18个月。

致命的失眠症患者的大脑发生了什么?

“睡眠”期间的大脑活动

验证致命失眠症患者睡眠障碍的一种方法是使用多导睡眠描记术(polysomnography)来测量整个晚上的睡眠活动。多导睡眠描记术测量大脑的电活动(使用脑电图或脑电图)，以及在睡眠期间发生的其他一些生理变化，如眼球运动、肌肉活动和心电活动。

多导睡眠描记术经常被用来证实致命的失眠症，因为病人可能会在晚上闭着眼睛不动的时候看起来在睡觉。然而，多导睡眠描记仪显示，他们的大脑活动并不像正常睡眠的模式。

健康人在睡眠期间，大脑从相对较浅的睡眠周期到深度睡眠周期再到快速眼动睡眠周期。一个完整的循环大约需要90-120分钟，每晚重复4-6次。这些不同的睡眠阶段都有典型的电活动，可以用脑电图来测量。

患有致命失眠症的患者，当然，总睡眠时间会大幅减少。但即使有时他们看起来好像睡着了，脑电图仍然不会显示健康睡眠的这些特征。相反，他们的大脑活动通常表明，他们在晚上的大部分时间里都是清醒的，有非常短暂的浅睡眠(即第一阶段或第二阶段睡眠)，偶尔会出现持续几秒钟或几分钟的快速眼动睡眠。随着病情的发展，深度睡眠通常会消失所有快速眼动睡眠的痕迹也可能消失．

神经退化

致命的失眠与严重的睡眠障碍有关神经变性的丘脑它被认为是睡眠调节中一个至关重要的结构。丘脑被认为在一种被称为慢波睡眠的深度睡眠的生成中发挥着特别重要的作用。在疾病的发展过程中高达80%的神经元丢失在某些核丘脑。

这个下橄榄核的结构脑干这是紧密相连的小脑，在疾病中也会出现严重的神经退行性变，失去了超过50%的神经元. 下橄榄核在致死性失眠症状中的作用尚不清楚。它可能参与产生运动相关症状，如震颤和痉挛性肌肉收缩，但一些证据表明橄榄核和小脑与睡眠有关也

这种疾病有时也与神经元内形成大的异常隔室或空泡有关。大脑中的这些“洞”可以给大脑一个海绵状的外观。在致命性失眠中，这主要发生在大脑皮层．

朊病毒蛋白的积累

致命的失眠被认为是朊病毒疾病，因此也涉及到大脑中异常折叠形式的朊病毒蛋白的积累。这些错误折叠的蛋白质有一种聚集成簇的趋势，这种簇能抵抗大脑酶的分解。这些在大脑中形成的蛋白质簇的含义尚不清楚，尽管它们通常与大脑的病理变化有关。(简单介绍一下朊病毒疾病，读这篇文章．)

朊病毒蛋白也能将其错误折叠状态传递给其他健康蛋白质。因此，它们可以在受感染患者的大脑内扩散，逐渐增加错误折叠的朊病毒蛋白的数量。有趣的是，如果朊病毒从一个宿主传播到另一个宿主，它们的“传染性”也会导致疾病。虽然人们并不认为致命的失眠是以这种方式在人群中传播的，这种疾病已传染给老鼠通过向他们注射患有这种疾病的人类患者的液化脑组织。

然而，在致命性失眠中，朊病毒蛋白簇相对较少与其他朊病毒疾病相比而且，虽然随着疾病的发展，大脑某些区域的沉积物数量会增加，但对于神经退化最严重的区域，比如丘脑，情况并非如此。因此，目前还不清楚是什么原因导致神经退化，从而产生致命的失眠症状。

什么导致了致命的失眠?

到目前为止，大多数致命的失眠症都被认为是遗传疾病，是由PRNP或朊蛋白基因的基因突变引起的，这种基因也与其他朊病毒疾病有关。这种突变是一种常染色体显性突变，这意味着如果有这种突变的人有孩子，这个孩子有50%的几率最终产生相同的突变。如果致命性失眠是遗传的，那么它通常被称为致命性失眠家族性失眠。

到目前为止,全世界已知携带这种突变基因的个体只有200多人与致命的家族性失眠有关。由于这种疾病的全球分布，一些研究人员认为它是由一种反复发生的突变引起的，这种突变在一些家庭中独立发生。

1999年，第一例非遗传性致命失眠症出现。非遗传性致命性失眠通常被称为零星的致命的失眠，到目前为止已查明32例．这些患者表现出与致命性家族性失眠患者大部分相同的症状和病理，但没有家族性失眠患者的疾病家族史，也没有致命性家族性失眠患者的PRNP基因突变。

致命性失眠的治疗方法是什么?

我们治疗致命性失眠患者的能力受到严重限制。即使是最强效的镇静剂（如巴比妥类、苯二氮卓类）也不会导致该疾病患者入睡。因此，治疗的重点是尽可能地缓解疾病的症状（这本身就是一个挑战）。

参考文献(除了上面的链接文本):

致死性家族性失眠和偶发性致死性失眠。Handb clinical Neurol. 2018;153:271-299。doi: 10.1016 / b978 - 0 - 444 - 63945 - 5.00015 - 5所示。

致命性家族性失眠症和丘脑在睡眠调节中的作用。Handb临床神经科。2011;99:981-96. 内政部：10.1016/B978-0-444-52007-4.00018-7。

Montagna P, Gambetti P, Cortelli P, Lugaresi E.家族性和偶发性致命性失眠。柳叶刀神经杂志。2003年3月2日:167-76。(在