在过去的几十年里，人们对成瘾的认识有所提高，这已经把成瘾是否是一种选择的问题转变为寻找导致某些人比其他人更容易上瘾的诱发因素的研究。这是一个巨大的进步，在那个时代，人们甚至认为上瘾是一个自愿的过程——一个由没有动力过上成功生活的堕落者做出的决定。它也导致了大量的研究，试图分离特异性基因型和表型这就导致了对药物滥用的敏感性。

大部分研究都集中在两种表现型上:寻求感觉或新奇的人，以及冲动的个性。一段时间以来，追求新奇一直被认为是药物滥用的一个诱发因素。这一点被20世纪80年代的一项研究发现，它与老鼠获得可卡因自我给药(SA)有关．然而，去年，剑桥大学的一组研究人员发现大鼠的冲动表现型更多的是强迫性使用可卡因的诱发因素这通常与上瘾有关。

追求新奇和冲动听起来很相似，但这两种行为之间是有区别的。在老鼠身上，追求新奇的人更倾向于探索新环境，而不是停留在一个地方。冲动的老鼠在训练过的给予食物奖励的反应上表现不佳，行动太快，做出过早的反应。当涉及到可卡因的使用时，寻找新奇事物的老鼠(被称为高反应鼠，或HR)表现出更快获得可卡因的SA的趋势。另一方面，高冲动(HI)的老鼠不会更快地获得SA，但它们更容易让自己的可卡因使用从偶然发展到强迫。因此，HR更有可能尝试可卡因，但HI大鼠更容易对它上瘾。

另一组剑桥研究人员(包括一些参与上述研究的人)在本周的杂志上发表了一项研究科学进一步探讨了HR和HI大鼠之间的差异。为了获得与人类成瘾的更大关联，他们专注于对实际老鼠的观察精神障碍诊断与统计手册-第四版(DSM-IV)对成瘾的标准，具体来说是:1)获取毒品的动机增加;2)无法克制自己不吸毒;3)尽管有令人厌恶的后果(在这种情况下是惩罚)，仍坚持吸毒。根据这些标准(0-3)，每只大鼠都得到了成瘾总分，这与成瘾严重指数(ASI)的得分相对应。ASI是一种有效、可靠、广泛使用的成瘾评估工具。

研究发现，HI大鼠的成瘾得分最高，主要表现在2至3分范围内，而低反应(LR)、HR和低冲动(LI)大鼠的得分通常为0或1。这些结果证实了先前的发现使用可卡因的倾向和发展成成瘾的倾向受到不同(尽管可能重叠)的行为特征的影响．

这两种药物使用模式在人类中也非常明显。尝试或试验药物/酒精的人的百分比远远高于真正上瘾的人的百分比，这反映了在老鼠中SA和强迫性之间的分离。这也说得通，当试图避免上瘾的冲动时，冲动可能比寻求新奇更具有负面影响，而寻求新奇可能是激发人们对药物实验最初兴趣的一个主要因素。

正如预期的那样，似乎老鼠大脑的不同区域控制着这些不同类型的药物使用。以前的研究已经发现成瘾(在大鼠和灵长类动物中)与特定多巴胺(DA)受体的可用性水平较低有关——D2和D3受体．剑桥大学的研究人员去年发现，腹侧D2/D3受体的可用性有限纹状体/伏隔核(NAc)存在于用药前。由于其他研究发现，在吸毒期间和吸毒后，整个纹状体的D2可用性有限，这组研究表明，虽然NAc D2缺乏可能早于吸毒，但滥用本身(以及与之相关的过量DA传递)导致整个纹状体的DA受体下调。因此，背侧纹状体D2可用性的降低可能更接近于HI大鼠向强迫性药物使用的转变。然而，NAc D2受体的缺陷可能是最初使用该药的一个危险因素。

我们对成瘾的理解有几个重要的目的。它们巩固了药物滥用倾向和成瘾本身之间的联系。随着越来越多的数据表明，特定的表型和基因型使生物体易于使用/滥用药物，成瘾中涉及选择的问题将慢慢淡出人们的关注，因为试图治疗其神经生物学基础变得至关重要。而且，随着科学家更加明确地了解神经生物学对药物滥用的影响，社会对成瘾的态度可能需要修正。许多问题，包括哲学和法律性质的问题，都必须加以检验。例如，在没有涉及其他犯罪的情况下，一个吸毒者是否应该因多次持有毒品被捕而被监禁?他们在多大程度上要对神经生理上的差异负责?这些差异使得他们比没有这些缺陷的人更难做出戒除毒品的决定。

虽然在一段时间内可能不会感受到社会的反响，但是，研究将继续对与成瘾相关的基因型和表型进行研究，希望在不久的将来找到更好的治疗方法。例如，识别与药物前D2受体密度降低相关的基因，可能会导致一种治疗方法的发展，以纠正这种缺陷上瘾的疫苗治疗，请看这篇文章）.目前已经发现了多达1500种与上瘾有关的基因，以及十八种导致这种疾病的分子途径，其中五种是常见药物滥用所共有的。因此，虽然还有很多工作要做，但已经打下了坚实的基础。而且，随着每一个新的发现，我们都更接近于理解什么是以前被误解最多的大脑疾病之一。

Belin, D.， Mar, a.c.， Dalley, j.w.， Robbins, t.w.， Everitt, B.J.(2008)。高冲动性预示着转向强迫性吸食可卡因。科学学报，32(5)，1352-1355。DOI:10.1126 / science.1158136