自杀行为的神经生物学底划

当您认为我们的能量和如此大部分的行为曲目都致力于确保我们的生存时,自杀似乎也许是最差不多的人类行为。什么会使这个人机 - 大多数时候似乎坚决被编程为划伤,爪子,并抵抗甚至是最令人惊力的情况,即使情况也可能没有客观似乎所有绝望的东西都是如此自杀是一个艰难的行为,合理地证明,但它令人震惊。世界各地的越来越多的人每年都以自杀而结束他们的生命比凶杀案和战争杀死

被认为有助于自杀行为的众多影响也是非常复杂的并且难以解开。显然,在不同的个人中,导致自杀行为的因素会差异很大;然而,有一些变量被认为通常会增加自杀行为的风险。例如,许多研究表明了这一点遗传因素与自杀行为的易感性有关。此外,早期逆境 - 就像性虐待,身体虐待或严重忽视 -一直与自杀相关联。然而,即使是自杀风险较高的群体,存在大量变异性,这增加了问题的复杂性。例如,像冲动和侵略一样的个性特征与自杀的风险增加有关 - 但是这种关系主要是在年轻人中看到的。在展示自杀行为的老年人中,它并不明显;他们往往以更高水平的伤害为特征而不是冒险。

虽然有一些诱发涉及个人特征或以前的生活事件,使自杀意念和行为更容易,也有紧接其之前被认为是直接链接到从化有自杀企图的因素因素思维关于自杀表演对那些想法。当然,其中的一些因素可能涉及神经生物学和神经化学变化是导致自杀 - 这可能以前刚刚被一个偶然的想法 - 成为现在的时刻计划,有时与刻不容缓证实的焦点和决心。而且,虽然它能够识别的影响,重要的是使个体在一般的自杀想法,即沉淀企图自杀可能开门设计,以保护个人作用于(或经历)治疗的神经生物学因素的理解突如其来的冲动,完成自杀。

虽然自杀行为远端诱发因素,由于涉及众多的影响是很难辨认,但是,近端神经生物学的影响是难以确定两个原因,其复杂性和这样一个事实:自杀危机往往是短暂的,难以研究。最直接的方法来研究自杀大脑的变化将是看个人谁是自杀完成者(即那些谁是现已去世,由于自杀)的大脑。对于专注于自杀完成者的一个原因是,我们可以期待一些神经化学物质 - 可能psychological--自杀式完全器之间的差异以及试图自杀的人但仍然活着。However, working with postmortem brains has its own limitations: obtaining accurate background information may be challenging without the ability to interview the patient, there may be effects on the brain (e.g. from the process of death and its associated trauma or from drugs/medications taken before death) that may make it hard to isolate factors involved in provoking one towards suicide, and the limitation of only being able to examine the brain at one time makes causal interpretations difficult.

无论如何,在表现出自杀行为(尝试和完善)的人的大脑中的违规行为的调查已经确定了可能影响对自杀思想作用的决定的几个可能的贡献因素。这些因素中的许多因素也涉及抑郁状态,因为大多数自杀性的个体也表现出抑郁情绪的一些特征,即使它们不符合主要抑郁症的诊断标准。(当然,这增加了另一种复杂性来解释,因为难以确定自杀相关因素是否只是抑郁情绪的特征而不是独自与自杀行动有关。)每个这些因素在自杀行为中的作用仍然假设,并且每个的相对贡献是未知的。然而,据认为,它们可能涉及到引起与自杀行动相关的大脑状态。

在神经递质系统的改变

异常的血清仁系统长期以来一直与抑郁行为,尽管最近的怀疑血清素在抑郁病因中的核心作用。同样,在自杀性脑中的血清素系统中似乎存在一些异常。在抑郁症患者中血清素系统的改变的早期研究中,艾森贝格等等。发现患者与5-羟吲哚乙酸,五羟色胺的初级代谢产物的水平的低点(并因此经常被用来作为血清素水平的代理度量),均显著更可能企图自杀。此外,那些在自杀的人尝试展示对芬氟胺的给药的反应减少,这是一种典型的大脑中的血清素激动剂,促使血清素释放增加。一种神经影像学研究的数量也检测到降低的血清素受体自杀患者大脑中的可用性。该证据表明,血清素系统的异常在自杀行为中起着一些作用,尽管该角色的具体细节仍然是未知的。

然而,正如我们从抑郁症的调查中学到的那样,重要的是要避免在一个神经递质的行为解释中关注太多。因此,在自杀患者中已经检测到许多其他神经递质异常。例如,在个人谁死于自杀死后大脑基因表达分析,已经确定的基因表达的改变编码加布谷氨酸大脑各种区域的受体。虽然基因表达中这些变异的后果是未知的,但加巴和谷氨酸信号传导的异常具有两者也被假设在抑郁症中发挥作用

压力反应的异常

压力反应的不规则性长期以来一直涉及抑制,因此在表现出自杀行为的患者中已经观察到应激系统异常可能毫不令人惊讶。这下丘脑 - 垂体 - 肾上腺(HPA)轴是连接的网络下丘脑垂体, 和肾上腺;它在压力经历期间激活。当HPA轴受到刺激时,皮质培素释放激素从下丘脑中分泌,这会导致垂体腺体分泌肾上腺皮质激素,然后促使肾上腺释放应力激素皮质醇。在抑郁症患者,皮质醇水平通常高于正常,提示HPA轴是活动过度;这可能是指示患者慢性应激的状态的。

在自杀个人中,HPA轴也似乎也有点失调。例如,在一项研究一组精神病院病患者的HPA活性进行了测试使用所谓的地塞米松抑制试验(DST)。在此程序中,患者注射用地塞米松,一种合成激素,如果HPA轴活性正常,应采取抑制皮质醇分泌的合成激素;但是,如果它不这样做,它建议HPA轴是过度活跃的。在78例患者中,32例展示了DST的异常HPA活动。在接下来的15年里,26.8%的个人具有异常的HPA活动自杀,而患有正常DST结果的人只有2.9%的人自己丧生。

涉及可能在自杀性个体中显示不规则性的压力反应的另一个系统是多胺应激响应(PSR)。多胺是参与许多必需细胞功能的分子;他们在精神疾病的潜在作用在过去的几十年里才得到认可。据信,PSR的激活和大脑中多胺水平的相关增加可能是有益的,在减少脑对大脑上的压力源的影响方面提供保护作用。并且,PSR中似乎存在异常在谁是自杀者的大脑。因为PSR及其在精神病条件中的作用仍然刚刚开始理解,但目前尚不清楚PSR中的这些改变可能意味着什么;未来的调查将试图阐明PSR异常和自杀行为之间的联系。

压力的后果是引发炎症反应的启动。这个被认为是对应力的自适应反应,因为压力系统可能演变为主要与物理创伤处理,而体内将受益于在持续物理损伤的情况下对免疫系统的反思刺激。这种免疫系统活化将准备身体以抵抗可能由于潜在的组织损伤而发生的感染(炎症反应是预防感染的第一步)。因此,这可能并不令人惊讶自杀的患者往往显示炎症标志物在大脑中。这种炎症反应可能对自己的促进大脑的改变,增加自杀风险,或者它可能只是应激系统激活的必然结果。

胶质细胞异常

虽然我们倾向于专注于违规行为神经元和神经元沟通调查行为的原因时,它被越来越广泛地认识到,胶质细胞也起到健康的大脑功能的重要作用。因此,在神经胶质细胞的异常已经自杀患者的大脑指出。一些研究,例如,具有在结构或功能标识赤字星形胶质细胞在自杀大脑中。一项研究发现自杀患者的后验验患者的皮质星形胶质细胞显示出改变的形态。它们的扩大细胞体和其他形态异常与他们受到局部炎症影响的假设一致。在自杀受害者的后期大脑中的基因表达分析也发现了几乎完全有星形胶质细胞相关的基因差异化表达。虽然这些研究的影响尚未完全明确,在神经胶质细胞的异常代表了我们试图理解什么是在自杀大脑发生的调查的另一个领域。

未来发展方向

神经递质系统中的不规则性,过度活跃的应力反应和异常胶质细胞形态和密度都可能是有助于自杀表型的因素。但是,如果这些变量中的任何一个是这样的话,则目前尚不清楚决定从自杀意识形来转变为自杀行为的因素。他们更有可能在整个大脑中有助于导致自杀活动的大规模变化。当然,上述所有因素可能只是与自杀个人中常见的症状(如抑郁情绪)相关,而激发自杀行动的真正罪魁祸首可能是一个完全不同的机制,其中我们仍然没有意识到。

如上所述,这项研究领域具有困难,因为自杀式完全器的大脑只能学习后期。一种研究方法,试图避免这种障碍,同时仍然提供有关自杀脑的相关信息涉及对降低自杀风险的药理药剂的研究。因为,如果药物降低自杀的风险,那么也许它正在逆转或减少触发事件的神经生物学过程的影响。这种药物的一个例子是锂。锂通常用于治疗双相情感障碍,但也得到了认可减少有情绪障碍的个人自杀的风险。更好地了解了这种效果的作用机制可能允许更好地了解自杀行为的神经生物学。另外,氯胺酮是一种似乎具有快速作用的物质(给药后的两小时内)抗抑郁作用和也可能会导致迅速下降(政府尽快在40分钟后),在自杀想法。了解如何将药物能如此迅速地引起的转变,从自杀的想法远也能揭示背后自杀行为过程的一些情况。

无论自杀行为的神经生理基础是什么,都应该对此进行一些紧迫性。自杀是这一点2013年第十次引领死因,但它似乎是自杀行为的治疗特别地不具有相同的热情为死亡的其他主要原因,如帕金森氏病的治疗走近,实际上不会导致如每年多人死亡为自杀。也许很多人认为自杀生活的事实,因为东西会一直困扰着人口的一个子集,或者焦点主要针对与假设抑郁症的更好的管理会导致自杀企图降低治疗抑郁症执导。但是,如果我们能体会到真正发生的事情立即有人的大脑,他做了致命的决定自杀,治疗前明确减少自杀的风险 - 无论潜在疾病的 - 是不是出了境界的可能性。因此,它似乎是一个目标值得争取的。

格拉奇,G。(2014)。自杀脑的分子基自然评论神经科学,15(12),802-816 DOI:10.1038 / nrn3839