如果你在25年前问任何一个有自尊心的神经科学家是什么导致了抑郁症，她可能只会简单地考虑一下这个问题，然后回答说抑郁症是由单胺缺乏。具体来说，她可能还补充说，在很多情况下，这似乎是由低水平的5 -羟色胺在大脑中。她提到的单胺假说是在20世纪60年代末首次提出的，当时主要围绕着去甲肾上腺素．但在单胺假说诞生后的几十年里，它的焦点转向了血清素，部分原因是针对血清素的抗抑郁药物被认为是成功的转运体(例如选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂，或选择性血清素再吸收抑制剂）.单胺/血清素假说最终被科学界普遍认为是可行的。有趣的是，它也被公众广泛接受，他们经常看到电视广告的抗抑郁药物，如百忧解，Lexapro和Celexa-这些药物的广告特别提到血清素失衡与抑郁症有关．

然而，多年来，科学的方法悄然而有效地发挥了作用。逐渐积累的证据表明，血清素假说对解释抑郁症的作用非常不足。例如,尽管SSRIs在给药后数小时内增加血清素水平，如果他们的管理带来了有益的影响——一个巨大的如果——通常每天服用2-4周才会出现这些效果。有人会假设，如果血清素水平与抑郁有因果关系，那么血清素水平上升后不久，情绪就会开始改善。同时,大脑中血清素水平的降低不会导致抑郁症．不完全支持抑郁症血清素假说的研究实际上相当多，而且大多数科学界现在都同意，作为对抑郁症的独立解释，这一假说是不够的。

在20世纪90年代，另一种假说，被称为神经源性假说，被提出，希望填补一些单胺假说似乎无法填补的抑郁症病因学的空白。神经源性假说认为，抑郁症至少部分是由大脑产生新神经元的能力受损引起的，这一过程被称为神经发生。具体来说，研究人员关注的是神经发生海马体这是大脑中仅有的在成年期观察到神经发生的区域之一(另一个是subventricular区）.

神经源性假说是根据几次观察得出的。首先,抑郁症患者的海马体似乎比一般人的小他们的海马体在抑郁期也比缓解期小。第二,像皮质醇这样的糖皮质激素在抑郁时会升高，和糖皮质激素似乎能抑制海马体中的神经发生在啮齿动物和非人类灵长类动物中。最后，有证据表明长期服用抗抑郁药会增加海马的神经发生在啮齿动物。

因此，神经源性假说表明，抑郁症与海马体中新生神经元的减少有关，海马体是大脑中对压力调节、认知和情绪至关重要的区域。根据这一假设，当人们服用抗抑郁药时，药物确实会提高血清素等单胺的水平，但它们也会促进海马体神经发生的长期过程。这种神经发生被认为是抗抑郁药起作用的关键部分，海马神经发生需要一段时间才能恢复正常，这一事实可能有助于解释为什么抗抑郁药需要几周的时间才能起作用。

这听起来可能很符合逻辑，但神经源性假说有它自己的问题。例如，虽然在啮齿动物中观察到与压力相关的神经发生损伤，但我们没有确凿的证据表明它会发生在人类身上。迄今为止，人类研究依赖于比较抑郁和非抑郁患者海马的大小。虽然在抑郁症患者中观察到海马变小，但尚不清楚这是由于神经发生减少，而不是在抑郁症期间可能发生的其他类型的结构变化。

同样的，虽然抗抑郁药物的使用与应激的啮齿动物模型的神经新生增加有关，但我们没有明确的证据证明这一点。在人类中，我们还是要依赖于海马体的大小。由于海马体大小的变化可能有多种解释，我们不能假设神经发生是唯一的因素，或者根本就不能。此外,一些对啮齿动物的研究发现，抗抑郁药可以减少焦虑或抑郁症状缺少增加海马神经发生。

另一个问题是什么时候实验中啮齿动物的神经发生减少了，这些动物通常不会表现出抑郁症状．这种类型的实验还没有在人类或非人类灵长类动物身上进行过，所以我们不知道任何物种神经发生的减少是否真的足以导致抑郁症。没有研究发现仅仅增加神经新生就足以缓解类似抑郁的症状。

当然，这并不意味着神经源性假说是错误的，但它确实表明，在我们能够自信地将其完全纳入我们对抑郁症的理解之前，还有很长的路要走。在科学界不愿意接受这一假设的过程中，我看到了科学的美。尽管花了几十年的时间检验和修正，单胺假说才成为抑郁症被广泛接受的解释，但有人可能会说(基于它现在已被承认的缺点)我们太容易接受它了。

然而，科学界的许多人似乎已经从这个错误中吸取了教训。尽管有不少作者很乐意将神经源性假说描述为一种新的抑郁症统一理论，但总的来说，在谈到神经源性假说时，语气似乎是谨慎和/或批评的。还有一个很大的讨论现在在文献中关于抑郁等情绪障碍的复杂性,以及它如何不太可能能够解释他们的表现在一个多样化的人口的个人只有一个机制,无论是受损神经发生或血清素不足。

因此，神经源性假说在我们认为它是抑郁症之谜中的重要部分之前，还需要更多的测试。然而，即使进一步的测试支持它，它也很可能被认为只是拼图中的一块，而不是对这种疾病的全面解释。这种谨慎的解释抑郁症的方法代表了我们看待精神疾病的一个重要进步。

另请参阅：//www.vennerfilm.com/blog/2008/04/serotonin-hypothesis-and-neurogenesis