煤焦油,染料和心理治疗药物的不太可能起源

虽然在一天和年龄可能难以想象的时候精神病药物被宣传为一种治疗几乎每一种精神障碍的方式,但只有65年前的目标和有效的精神药物仍然只是一个未实现的愿望。事实上,直到20世纪中叶,许多治疗精神疾病的疗效和安全性都非常有质疑。例如,治疗20世纪40年代和20世纪50年代常见的精神分裂症的一种方法,被称为胰岛素昏迷疗法,涉及重复施用胰岛素,以沉淀昏迷 - 然后用糖溶液将患者从昏迷中唤醒。虽然在后似乎这是一种无效和危险的方式,治疗这种疾病,实现了这种疾病在整个医学界传播到20世纪50年代后期(大约在引进手术后30年)。当时使用的其他方法(如额叶切除术、电休克疗法)也以类似不稳定的方式应用,但在症状学方面几乎没有真正的改善。药理学方法也好不到哪里去,因为用于治疗精神疾病的药物往往是非特异性的,而且往往很危险。例如,水合氯醛或巴比妥酸盐等药物可能被用于安抚精神分裂症患者,因为患者的异常症状使他难以平静。然而,这些药物并没有针对精神分裂症的任何特定病理;它们只是造成了大量的镇静,在这个过程中带来了从依赖到过量的各种风险。

然而,在20世纪50年代,精神疾病的治疗开始发生变化。这十年见证了第一批治疗精神分裂症的真正的抗精神病药物、第一批抗抑郁药物和第一批治疗失眠和焦虑的苯二氮卓类药物的问世。事实上,20世纪50年代迎来了被许多人称为“精神药理学革命”的时代,这个称呼开始被使用,因为20世纪下半叶出现了数量空前的精神疾病药理学治疗方法。在此期间,药理学治疗将超过所有其他方法,成为治疗精神疾病最常见的方法。许多人指出,第一个抗精神病药物,氯丙嗪,是开始这一切的药物。考虑到它对精神病学、医学和社会的重大影响,想到氯丙嗪的卑微起源可能会令人惊讶:这种药物的发现可以追溯到煤转化为燃料过程中形成的黑色污泥。

从煤炭到染料

当煤转化为燃料时,留下的副产物之一是称为煤焦油的厚棕色或黑色液体。碳焦油强烈味道萘---其中一种化学成分和樟脑丸的主要成分 - 及其外观和气味可能不会让任何人给任何人留下任何内容。然而,煤炭是由一种非常丰富的有机化学混合物组成。多年来,许多这些化学品---与萘和苯 - 从煤焦油中分离出来,并发现国内或工业用途以其未改变的形式或其他衍生化学品的起点。一种这种用途是服装或其他织物的合成染料。

在19世纪,必须从天然来源获得染料;例如,从热带植物中提取蓝色或靛蓝染料indigoferaGrows从花中获得黄色番红花sativus或藏红花植物。仅仅依靠天然染料来源昂贵,资源依赖;从天然来源中提取染料的过程也趋于有些复杂。因此,当化学家开始发现从廉价且易于使用的基材创造合成染料的方式时,合成染料迅速包装天然染料作为染色从衣服到室内装饰的各种产品的最常见方法。在该过程中,染料综合成为了在制造生产和使用化学品中的新行业的基础。化学工业的增长不仅仅是改变制造和商业,而且还为许多人提供了必要的理由,以便在自己的权利中作为科学领域的存在。

在染料合成的工作中的开创性化学家无意中发现苯胺,煤焦油的有机成分之一,可以 - 在适当的反应中---产生紫色,品红色,红色或真正几乎任何类型的染料颜色可想而知。然后发现许多煤焦油的组分---如苯,甲苯,萘,酚和蒽 - 也可用于合成染料。这些发现在二十世纪下半叶使染料成为一个非常有利可图的行业。销售合成染料的钱帮助了几家大公司,如巴斯夫,拜耳和沙源成为全球权力;这些公司(以某种形式--- Sandoz现在是Novartis)的事实在化学和/或制药市场中仍然非常有影响力,表明今天仍然可以感受到合成染料生产的影响。

从染料到药物

然而,使用煤焦油不仅限于染料。科学家发现煤炭丰富的有机妆品可以利用,生产各种物质,从涂料到化妆品。当他们尝试过这种丰富的底物时,研究人员也开始发现他们衍生的一些产品具有潜在的药物。用于药用目的的这些物质中的第一个物质是解热,或发热降低药物。其中一些药物的商业成功导致它是常见的,以测试染料和相关化合物用于潜在的治疗效果。

在围绕同一时间发现这些退热物质,化学家们与另一个称为亚甲基蓝的煤焦油衍生物染料。在检查亚甲蓝的结构的同时,德国化学家八月贝尔努森发现,它是一种以前未知的化合物的衍生物,将被称为吩噻嗪。随后发现吩噻嗪衍生物具有抗缺氧性质,并且许多许多人被合成,希望对疟疾的治疗方法合成。当时奎宁是唯一可用的抗疟疾治疗,并且当世界大战有限地访问自然来源时,敏锐地感受到另一种替代方案的需求,这是奎宁的自然来源静脉迪纳纳

吩噻嗪对疟疾治疗的研究导致了一些成功。特别是一种药物喹吖啶,一种亚甲基蓝衍生物,最终用于治疗疟疾本身的疟疾。然而,这些调查中出现的许多药物并未证明是有效的抗疟疾。然而,研究人员在处理其他疾病方面调查了他们的潜在用途而不是完全放弃它们。在此过程中,注意到一些药物具有镇静性能,并且一系列研究探讨了他们在预防手术休克方面的潜在用途,这种情况会在手术过程中引起极低的血压并带有显着的死亡风险。法国外科医生Henri-Marie劳动力提出的一个假设是通过对压力过度的防守反应来沉淀手术冲击,并且通过使用镇静剂可能会抑制这种夸张的反应。劳动力发现,当与阿片类药物混合时,吩噻嗪衍生物的一种吩噻嗪衍生物是有用的。在这种药物组合的影响下,患者进入外科手术的更平切,休克的发生显着降低。

异丙嗪的成功降低手术冲击风险导致对其他吩噻嗪衍生物进行镇静作用的调查。其中一种物质,普氮嗪的氯化衍生物称为氯丙嗪,似乎不仅是用于预防手术休克的理想候选者,而且还具有其他独特的药理学特征。例如,虽然其他镇静剂(如巴比妥类)的其他药物抑制了实验动物中的所有行为反应,但氯丙嗪仅抑制某些学习的反应。这表明该药对大脑具有更具靶向的效果,因此它可能具有比巴比妥酸盐的更具体的机制,这导致广泛的中枢神经系统镇静。

随着劳工开始使用氯丙嗪来防止外科休克的发生,他对患有手术前,期间和之后的感觉患者的平静和放松患者感到惊讶。这些观察结果LED劳动力建议使用氯丙嗪用于治疗其他需要镇静的精神病条件。在氯丙嗪被调查之前没有长时间考虑到精神病的潜在治疗。

氯丙嗪作为抗精神病药

症状患者存在的精神分裂症患者非常多样化,因患者而异。他们可以涉及丢失类似言语,情感,动机或与他人互动的愿望;涉及正常功能缺陷的这种症状通常被称为阴性症状。另一方面,精神分裂症症状可能涉及开发新的思想模式或行为。这些症状通常称为阳性症状,可以包括妄想,幻觉和不稳定的行为,并且通常涉及一些与现实的触感丧失 - 一种称为精神病的现象。

阳性症状有时可能难以管理,因为误导令人震惊的患者的误导可能实际上导致患者变得更加激动。因此,可以有助于平息令人振奋的患者的抚养药​​物 - 但是没有使用含有巴比妥类药物等药物的一些潜在严重的副作用 - 20世纪50年代的许多精神医学从业人员欢迎。因此,使用氯丙嗪治疗精神病患者迅速捕获。氯丙嗪于1950年首次被综合,但在五年内,它的使用已经通过欧洲和加拿大传播到美国。它是由史密斯克莱尔和法国实验室(后来成为Glaxosmithkline)的美国市场,并在商品名雷丁上出售。它很快就会成为史密斯克莱尔和法国实验室的高盈利药物,导致其他制药公司急于发现自己有利可图的心理治疗药物。

从这种谦虚的开始

氯丙嗪和其他抗间谍药物并不是一帆风顺的,它们很快就出现,试图复制它的成功。人们很快认识到,这第一代抗精神病药会引起与运动相关的严重副作用,在某些情况下是不可逆转的。批评者也认为抗精神病药物仍然没有针对精神分裂症的机制然后,只是一种让患者更安全的方法,使他们的症状更易于管理。然而,氯丙嗪和其他早期抗精神病药的成功率先迎来了一种新的药物发现时代,这将改变精神病学和我们对精神障碍的方式。药物可以靶向缓解精神疾病的症状的观点支持障碍是由神经生物学中断引起的,并且比弗洛伊德精神分析等方法更好地治疗(直到此时的优选方法)。治疗精神分裂症等精神病疾病的有效方法还提供了制度化以外的选择,导致精神分裂症患者的治疗和其他严重精神障碍的患者。

煤炭对精神病学的主要影响并没有用氯丙嗪结束,因为氯丙嗪将被修饰以产生含脂,这是第一三环抗抑郁药。此外,氯丙嗪的成功将导致染料的治疗潜力,这将导致50年代末第一苯二氮卓(利眠宁)的发现越来越多的关注。发现亚氨胺和氯卓氧化物在精神革命的早期也将是重要的时刻。部分原因是在20世纪50年代开始出现的新药的影响,精神病治疗的外观看起来与65年前一样。它仍然是不完美的,但野蛮和原油明显不足,而不是在20世纪中叶。而且,尽管这种范式变化不可避免地涉及许多因素的贡献,但在这种巨大的精神疗法中,臭黑色污泥的作用是不可能否认的。

López-muñoz,F.,Alamo,C.,昆卡,E.,Shen,W.,Clervoy,P.,&Rubio,G.(2005)。氯丙嗪发现与临床引入的历史临床精神病学史,17(3),113-135 DOI:10.1080 / 10401230591002002